Tert-Butyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecaan-9-carboxylaat

Deze verbinding wordt doorgaans geïsoleerd als een wit tot gebroken wit kristallijn poeder. De molecuulformule is C13H24N2O3, wat overeenkomt met een molecuulgewicht van 256,34. Het smeltpunt ligt doorgaans binnen het bereik van 82–86 graden, wat een goed-gedefinieerd kristalrooster weerspiegelt. De berekende dichtheid bedraagt ​​ongeveer 1,14 g/cm³ onder omgevingsomstandigheden. Het vertoont een goede oplosbaarheid in gewone organische oplosmiddelen, waaronder dichloormethaan, tetrahydrofuran, ethylacetaat en methanol, terwijl het een beperkte oplosbaarheid in water en een verwaarloosbare affiniteit voor alifatische koolwaterstoffen zoals hexaan vertoont. Het molecuul bevat een spirocyclisch raamwerk met zowel zuurstof- als stikstofatomen opgenomen in het ringsysteem, en een tert-butoxycarbonyl (Boc) beschermende groep op een van de stikstofatomen. De Boc-groep is stabiel onder basische omstandigheden, maar wordt gemakkelijk gesplitst onder zure omstandigheden, waardoor het vrije amine vrijkomt. Opslag in een goed afgesloten container onder inerte atmosfeer bij verlaagde temperatuur (2–8 graden) wordt aanbevolen om hydrolyse en ontleding te voorkomen. Contact met sterke zuren, sterke basen en sterke oxidatiemiddelen moet worden vermeden.

Tert-Butyl 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecaan-9-carboxylaat heeft een spirocyclische architectuur waarbij een piperidinering en een morfoline-achtige ring een gemeenschappelijk quaternair koolstofcentrum delen. De 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecaankern omvat zowel zuurstof- als stikstofheteroatomen binnen een stijf, driedimensionaal raamwerk. Deze spirocyclische opstelling legt conformationele beperkingen op die kunnen worden benut om substituenten in specifieke ruimtelijke arrangementen te oriënteren voor optimale interactie met biologische doelen. De Boc-groep op de piperidine-stikstof dient als een beschermende groep, die het basische amine maskeert tijdens synthetische manipulaties, terwijl het onder mild zure omstandigheden verwijderbaar blijft wanneer het vrije amine nodig is. De combinatie van een rigide spirocyclische scaffold met orthogonale beschermende groepenstrategie maakt deze verbinding tot een waardevolle bouwsteen voor het construeren van complexe moleculen in de medicinale chemie, waar driedimensionaliteit en gecontroleerde stereochemie steeds meer worden gewaardeerd voor het moduleren van farmacokinetische eigenschappen en doelselectiviteit.

Farmaceutisch tussenproduct
Bij de ontdekking van geneesmiddelen wordt deze spirocyclische bouwsteen gebruikt om conformationele rigiditeit te introduceren in kandidaat-geneesmiddelen die zich richten op aan G-eiwit gekoppelde receptoren en enzymen. Het spiro-raamwerk kan de metabolische stabiliteit verbeteren door de flexibiliteit te beperken en de gevoeligheid voor oxidatief metabolisme te verminderen. Het Boc-beschermde amine maakt diversificatie in een laat- stadium mogelijk door ontscherming gevolgd door acylering, alkylering of reductieve aminering om de farmacologische eigenschappen te optimaliseren.

Steiger voor kinaseremmers
Spirocyclische aminen worden steeds vaker gebruikt bij het ontwerpen van kinaseremmers, waarbij rigide raamwerken selectiviteit kunnen bereiken door toegang te krijgen tot unieke bindingsconformaties. Deze verbinding dient als startpunt voor het construeren van moleculen die ATP--bindingsplaatsen onderzoeken met verbeterde drie- complementariteit, waardoor mogelijk resistentiemutaties in oncologische doelwitten worden overwonnen.

Bouwsteen voor PROTAC's
De orthogonale functionaliteit van dit spirocyclische amine maakt het geschikt als linkercomponent bij proteolyse gericht op chimeren. Na ontscherming kan het blootgestelde amine worden geconjugeerd aan E3-ligaseliganden of doelkernkoppen, terwijl de stijve spirokern zorgt voor een gedefinieerde ruimtelijke scheiding tussen de twee bindende elementen, waardoor mogelijk de afbraakefficiëntie en de vorming van ternaire complexen worden verbeterd.

Ligandontwerp voor metaalcomplexen
De stikstof- en zuurstofatomen binnen het spirocyclische raamwerk kunnen dienen als coördinatieplaatsen voor overgangsmetalen, waardoor de constructie van chirale metaalcomplexen voor asymmetrische katalyse mogelijk wordt. De rigide architectuur verleent goed-gedefinieerde geometrieën aan de resulterende complexen, die de enantioselectiviteit kunnen beïnvloeden bij transformaties zoals hydrogenering, epoxidatie en kruis{2}}kruiskoppelingsreacties.

Populaire tags: tert-butyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecaan-9-carboxylaat, China tert-butyl 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecaan-9-carboxylaat fabrikanten, leveranciers