2-((2-Amino-6-oxo-3,6-dihydro-9H-purine-9-yl)methoxy)-3-hydroxypropyl ((benzyloxy)carbonyl)-L-valinaat

Deze verbinding wordt doorgaans geïsoleerd als een wit tot gebroken{0}}wit amorf of kristallijn poeder. De molecuulformule is C22H28N6O7, wat overeenkomt met een molecuulgewicht van 488,49. Het smeltpunt is niet scherp gedefinieerd, waarbij de ontleding vaak boven de 180 graden plaatsvindt. De berekende dichtheid bedraagt ​​ongeveer 1,45 g/cm³ onder omgevingsomstandigheden. Het vertoont een goede oplosbaarheid in polaire aprotische oplosmiddelen zoals dimethylsulfoxide en dimethylformamide, matige oplosbaarheid in methanol en ethanol, en beperkte oplosbaarheid in water en gechloreerde oplosmiddelen. Het molecuul bevat meerdere donoren en acceptoren van waterstofbruggen van de purinebase-, carbamaat- en hydroxylgroepen. De benzyloxycarbonyl (Cbz) beschermende groep is stabiel onder basische omstandigheden, maar wordt gemakkelijk gesplitst door hydrogenolyse of sterke zuren. Opslag in goed afgesloten containers onder een inerte atmosfeer bij verlaagde temperatuur (2–8 graden) wordt aanbevolen om hydrolyse en ontleding te voorkomen. Contact met sterke oxidatiemiddelen, sterke zuren en basen moet worden vermeden.

Dit complexe molecuul combineert een gemodificeerde guaninenucleobase met een van valine-afgeleide aminozuurester via een flexibele glycerolipide-achtige linker. De 9-positie van de 2-amino-6-oxopurine (guanine) kern draagt ​​een gesubstitueerde glycerolgroep, waarbij één hydroxyl betrokken is bij etherbinding aan de purine en de andere veresterd is met een Cbz-beschermd L-valine residu. Deze architectuur bootst natuurlijk voorkomende nucleoside-lipideconjugaten en prodrugs na die zijn ontworpen om de cellulaire afgifte van nucleoside-analogen te verbeteren. Het guaninegedeelte biedt de mogelijkheid voor interacties tussen basenparen en herkenning door enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van nucleïnezuren. De valine-ester introduceert zowel het aminozuurkarakter als een benzylcarbamaatbeschermende groep, die kan worden verwijderd om een ​​vrij amine vrij te geven voor verdere functionaliteit of om farmacokinetische eigenschappen te moduleren. Deze multifunctionele structuur vertegenwoordigt een geavanceerde bouwsteen voor de constructie van antivirale en kankerbestrijdende nucleoside-prodrugs.

Ontwikkeling van nucleoside-prodrugs

Deze verbinding dient als een geavanceerd tussenproduct bij de synthese van lipide-gemodificeerde nucleoside-prodrugs die zijn ontworpen om resistentiemechanismen te omzeilen en de orale biologische beschikbaarheid te verbeteren. De glycerolipidegroep verbetert de membraanpermeabiliteit, terwijl de valine-ester in vivo door esterasen kan worden gesplitst om het actieve nucleoside-analoog vrij te geven. Dergelijke strategieën worden gebruikt om de slechte cellulaire opname van hydrofiele nucleosidegeneesmiddelen te overwinnen.

Antivirale onderzoekstoepassingen

Gemodificeerde guanosinederivaten waarin dit schavot is opgenomen, worden onderzocht op activiteit tegen DNA- en RNA-virussen, waaronder hepatitis B- en herpesvirussen. De aminozuurester kan actief transport via peptidetransporters vergemakkelijken, terwijl de purinebase na intracellulaire fosforylering als ketenterminator fungeert. Structurele variaties rond de linker en beschermende groepen maken optimalisatie van de antivirale potentie en selectiviteit mogelijk.

Enzym-Gerichte medicijnafgifte

De valinegroep wordt herkend door aminozuurtransporters en esterasen, waardoor gerichte afgifte aan cellen die deze enzymen tot expressie brengen mogelijk wordt. Na enzymatische splitsing kan het vrijgekomen nucleoside-analoog worden geactiveerd door virale of cellulaire kinasen. Deze aanpak wordt onderzocht voor het verbeteren van de therapeutische index van nucleoside-analogen bij kanker en virale infecties door het actieve geneesmiddel in zieke weefsels te concentreren.

Chemische biologiesonde

De benzyloxycarbonylgroep kan worden vervangen door fluorescerende tags of affiniteitshandvatten om probes te creëren voor het bestuderen van nucleosidetransport, metabolisme en opname in nucleïnezuren. De glycerollinker biedt een veelzijdig bevestigingspunt voor verschillende reportergroepen zonder de herkenning door doelenzymen te verstoren. Dergelijke probes zijn waardevolle hulpmiddelen voor het ophelderen van mechanismen van de werking en resistentie van nucleosidemedicijnen.

Populaire tags: 2-((2-amino-6-oxo-3,6-dihydro-9h-purine-9-yl)methoxy)-3-hydroxypropyl ((benzyloxy)carbonyl)-l-valinaat, China Fabrikanten, leveranciers van 2-((2-amino-6-oxo-3,6-dihydro-9h-purine-9-yl)methoxy)-3-hydroxypropyl ((benzyloxy)carbonyl)-l-valinaat