Methyl-4-broom-1-methyl-1H-indazool-6-carboxylaat

Deze verbinding wordt doorgaans verkregen als een wit tot gebroken wit kristallijn poeder. De molecuulformule is C10H9BrN2O2, wat overeenkomt met een molecuulgewicht van 269,09. Het smeltpunt valt over het algemeen binnen het bereik van 152-156 graden. De berekende dichtheid bedraagt ​​ongeveer 1,61 g/cm³ onder omgevingsomstandigheden. Het vertoont een goede oplosbaarheid in gewone organische oplosmiddelen, waaronder dichloormethaan, ethylacetaat, tetrahydrofuran en dimethylsulfoxide, terwijl het een matige oplosbaarheid vertoont in methanol en ethanol en een beperkte oplosbaarheid in water en niet-polaire oplosmiddelen zoals hexaan. Het molecuul bestaat uit een indazoolkern met een broomatoom op de 4--positie, een methylester op de 6--positie en een N--methylsubstituent op de pyrazoolring. De esterfunctionaliteit is gevoelig voor hydrolyse onder zure of basische omstandigheden, terwijl het broomatoom wordt geactiveerd voor door overgangsmetaal gekatalyseerde kruiskoppelingsreacties. Opslag in goed afgesloten containers, beschermd tegen licht en vocht, bij verlaagde temperatuur (2–8 graden) wordt aanbevolen. Contact met sterke oxidatiemiddelen en sterke basen moet worden vermeden.

Methyl 4-broom-1-methyl-1H-indazool-6-carboxylaat is een dicht gefunctionaliseerd indazoolderivaat dat zowel een halogeen- als een estergroep op het gefuseerde heteroaromatische systeem draagt. De indazoolkern, bestaande uit een pyrazoolring gefuseerd met een benzeenring, biedt een stijve, vlakke basis die zowel waterstofbruggen accepteert (stikstof van het type pyridine-) als π-stapelen. De N-methylsubstitutie elimineert het zure NH-proton, waardoor de lipofiliteit en metabolische stabiliteit toenemen in vergelijking met NH-indazolen. Het broomatoom op de 4-positie dient als een veelzijdig handvat voor door palladium gekatalyseerde kruiskoppelingsreacties, zoals Suzuki-, Sonogashira- of Buchwald-Hartwig-koppelingen, waardoor de introductie van diverse aryl-, heteroaryl- of aminogroepen mogelijk wordt. De methylester op de 6-positie biedt een beschermd carbonzuurequivalent, waardoor een plaats wordt geboden voor verdere functionaliteit via hydrolyse, omestering of reductie. Deze combinatie van een modificeerbaar halogeen en een latent carbonzuur op een bevoorrechte heteroaromatische kern maakt de verbinding tot een waardevolle bouwsteen in de medicinale chemie voor het construeren van complexe moleculen met potentiële biologische activiteit.

Farmaceutisch tussenproduct
Deze broomindazoolester wordt gebruikt bij de synthese van kinaseremmers en andere therapeutische middelen die zich richten op kanker en ontstekingsziekten. Het broomatoom maakt diversificatie in een laat- stadium mogelijk door middel van kruis-koppelingsreacties, waardoor snelle verkenning van structuur-activiteitsrelaties mogelijk wordt. De indazoolkern kan ATP--bindingszakken met hoge complementariteit bezetten, waarbij cruciale waterstofbruggen worden gevormd via het pyrazool--type stikstof. De ester kan worden gehydrolyseerd tot het carbonzuur voor amidekoppeling met amine-bevattende farmacoforen, waardoor het genereren van verbindingsbibliotheken voor de ontdekking van geneesmiddelen wordt vergemakkelijkt.

Bouwsteen voor heterocyclische systemen
De verbinding dient als een voorloper voor het construeren van gefuseerde heterocycli zoals pyrazolo[1,5-a]chinazolines, indazolo[3,2-b]chinazolinonen en andere stikstof-rijke polycycli door middel van cyclocondensatie of kruiskoppelingssequenties. Deze ringsystemen worden onderzocht op hun farmacologische eigenschappen, waarbij de stijve indazolkern zorgt voor conformationele beperkingen die gunstig zijn voor de doelselectiviteit en metabolische stabiliteit. Het broom maakt verdere annulatie mogelijk via metaalgekatalyseerde reacties, waardoor toegang tot structureel diverse bibliotheken mogelijk wordt.

Ligand voor metaalcomplexen
Na functionaliteit op de broomplaats met donorgroepen zoals fosfinen of N-heterocyclische carbenen, kan de indazoolstikstof coördineren met overgangsmetalen, waardoor complexen worden gevormd met goed-gedefinieerde geometrieën. Deze metaalcomplexen worden onderzocht op hun katalytische activiteit bij kruiskoppelings-, hydrogenerings- en oxidatiereacties. De N-methylgroep kan de elektronische eigenschappen van het metaalcentrum beïnvloeden, waardoor het fijn-afstemmen van de katalysatorprestaties voor asymmetrische synthese mogelijk wordt.

Bouwsteen organische synthese
Als veelzijdig synthetisch tussenproduct neemt methyl-4-broom-1-methyl-1H-indazool-6-carboxylaat deel aan diverse transformaties, waaronder door palladium gekatalyseerde kruiskoppelingen, nucleofiele aromatische substitutie (na activering) en gerichte metalatiestrategieën. De ester kan voor ethervorming tot de overeenkomstige alcohol worden gereduceerd of in andere functionele groepen worden omgezet. Het nut ervan strekt zich uit tot de synthese van natuurlijke productanalogen en functionele materialen waarbij de indazoolring gewenste elektronische en structurele eigenschappen verleent.

Populaire tags: methyl 4-broom-1-methyl-1h-indazol-6-carboxylaat, China methyl 4-broom-1-methyl-1h-indazol-6-carboxylaat fabrikanten, leveranciers