Productnaam	Ethyl-2-(1-methylguanidino)acetaathydrochloride
CAS-nummer	15366-32-2
Moleculaire formule	C₆H₁₄ClN₃O₂
Moleculair gewicht	195.65
GLIMLACH-code	O=C(OCC)CN(C)C(N)=N.[H]Cl
MDL-nr.	MFCD08704792
Pubchem-ID	25114309
InChI-sleutel	SZZVKHCNEZPXOL-UHFFFAOYSA-N

Synthetische route

Synthese: 15366-32-2

	+		→
64-17-5		57-00-1		15366-32-2

Productiviteit	Synthese	Experimentele procedure
73%	Op 0 - 60 graad; gedurende 0,75 uur;	Voorbeeld 12 Ethyl-[[[amino](imino)methyl](methyl)amino]acetaat (24); Fosforzuurchloride (2,0-2,5 equivalenten creatine) werd druppelsgewijs toegevoegd aan een suspensie van creatine in 10 ml ethanol bij 0 graden. Het reactiemengsel werd 15 minuten bij 0 graden geroerd, daarna werd de temperatuur verhoogd tot 60 graden en 30 minuten geroerd. Het reactiemengsel werd vervolgens gekoeld, wat 1,7 g van het hydrochloridezout van de titelverbinding (24) (73% opbrengst) opleverde als een witte vaste stof. 1,31 (d, J=6.8 Hz), (CBE/creatinine=9:1).
54%	Op 37 graden; Gedurende 20 uur; Zure omstandigheden	Zoals hieronder beschreven werden optimalisatie-experimenten uitgevoerd door bepaalde parameters van het reactieschema in voorbeeld te variëren. 1. 1.5 molaire equivalenten acetylchloride werden druppelsgewijs aan watervrije ethanol toegevoegd om aangezuurde ethanol te produceren. Creatinemonohydraat werd aan de aangezuurde ethanol toegevoegd in een verhouding van 1 g:6 ml ethanol, en het reactiemedium werd gedurende 20 uur verwarmd tot 37 graden. Het reactiemedium werd vervolgens afgekoeld tot 30 graden, gefiltreerd en het product (filterkoek) gewassen met ethanol, afgekoeld tot 0 graden. De hoeveelheid ethanol die bij het wassen werd gebruikt, was 1:1 w/v (g/ml), gebaseerd op de hoeveelheid creatinemonohydraat die als uitgangsmateriaal werd gebruikt. Dit reactieschema produceerde een conversie van 83 tot 86% van creatinemonohydraat in CEE HCl. A. Lengte van de reactietijd: Het verkorten van de reactietijd van 20 uur naar 10-12 uur resulteerde in een afname van de omzetting van creatinemonohydraat in CEE HCl tot ongeveer 76 tot 83%. Het verhogen van de reactietijd tot meer dan 20 uur resulteerde niet in een significante toename van de omzetting van creatinemonohydraat in CEE HCl. Deze langere reactietijd resulteerde echter wel in een verhoogde vorming van het ongewenste product creatinine HCl. B. Temperatuur tijdens filtratie Nadat het reactiemedium gedurende 20 uur tot 37 graden was verwarmd, werd het reactiemedium vóór filtratie afgekoeld tot verschillende temperaturen. De resultaten van deze experimenten zijn samengevat in Tabel 1. [TABEL-US-00001] Tabel 1 Filtratie Zuiverheid Opbrengsttemperatuur 30 graden Product Product 99% 54% 25 graden 95% 66% 6 graden 94% 79% [0048] Het afkoelen van het filtraat tot 6 graden resulteerde in aanzienlijk hogere opbrengsten vergeleken met 25 graden of 30 graden , maar met een relatief klein verlies aan zuiverheid. Bij elk van deze experimenten was de belangrijkste onzuiverheid die in het reactieproduct werd aangetroffen creatine-HCl. C. Verhouding van acetylchloride tot creatinemonohydraat De verhouding van acetylchloride tot creatinemonohydraat werd gevarieerd om de productie van CEE HCl te optimaliseren, terwijl de vorming van het ongewenste product, creatinine HCl, werd geminimaliseerd. De gebruikte hoeveelheid acetylchloride werd gevarieerd tussen 1,3 en 2,0 molaire equivalenten, en de experimentele resultaten zijn samengevat in Tabel 2. [TABLE-US-00002] TABEL 2 Product Product Acetylchloride Molaire equivalenten Conversie Zuiverheid Opbrengst 1.3 74% 99% 37% 1.4 84% 98% 48% 1.5 83-86% 99% 54% 1,6% 86% 99% 57% 2,08% 93% 63% De enige onzuiverheid die aanwezig was in het uiteindelijke vaste reactieproduct was creatine HCl wanneer 1,3-1,6 molaire equivalenten acetylchloride werden gebruikt. Wanneer 2,0 equivalenten werden gebruikt, was creatininezout de enige geïdentificeerde onzuiverheid. Deze resultaten suggereren dat 1,5 tot 1,6 equivalenten acetylchloride optimaal kunnen zijn, aangezien deze omstandigheden de grootste omzetting en opbrengst van het gewenste product met hoge zuiverheid produceren. Ondanks de hogere opbrengsten zijn grotere hoeveelheden acetylchloride, zoals meer dan 2,0 molaire equivalenten, minder wenselijk vanwege de verhoogde productie van het ongewenste bijproduct van de creatinine-HCl-reactie. D. Samenstelling van de uitgangsethanol: De samenstelling van de uitgangsethanol waaraan acetylchloride werd toegevoegd, werd gevarieerd tussen een verhouding van 100:0 en 80:20 van ethanol (EtOH) tot ethylacetaat (EtOAc) (v/v). Zuivering werd uitgevoerd. De resultaten van deze experimenten worden weergegeven in Tabel 3. [Tabel-US-00003] Tabel 3: EtOH:EtOAc Product Product (v/v) Conversie Zuiverheid Opbrengst 100:0 83-86% 99% 54% 95:5 88% 96% 65% 90:10 87% 93% 64% 80% 20% 93% 64% Deze gegevens suggereren dat een EtOH:EtOAc-verhouding (v/v) van 95:5 de voorkeur kan hebben, omdat de toename in opbrengst opweegt tegen het lichte verlies aan zuiverheid. Een belangrijk nadeel van het gebruik van grotere hoeveelheden EtOAc is dat de reactieverontreiniging bestaat uit een molaire verhouding van 3:1 van creatininehydrochloride tot creatine HCl. Het filtreren van het reactiemengsel bij een iets hogere temperatuur zal de zuiverheid van het geïsoleerde CEE-HCl verbeteren, maar zoals hierboven beschreven (zie sectie B) kan deze temperatuurstijging resulteren in een gelijktijdige afname van de opbrengst. Het is vermeldenswaard dat eventueel aan de ethanol toegevoegd acetylchloride ook wordt omgezet in EtOAc. Daarom zal de werkelijke verhouding van EtOH:EtOAc bij het toevoegen van creatinemonohydraat verschillen van die van het uitgangsmateriaal. In de bovengenoemde aanvragen worden talloze literatuur- en octrooireferenties geciteerd om de stand van de techniek op het gebied waarop de onderhavige uitvinding betrekking heeft vollediger te beschrijven. De volledige beschrijving van elk van deze citaten wordt hierin door verwijzing opgenomen. [0057] Hoewel bepaalde uitvoeringsvormen

Chemische eigenschappen

Dit hydrochloridezout presenteert zich als een wit tot lichtgeel kristallijn poeder met een smeltbereik van 162-165 graden. Voor optimale stabiliteit wordt aanbevolen om de verbinding op te slaan onder een inert gas (stikstof of argon) bij 2-8 graden. Het vertoont een lichte oplosbaarheid in water, maar lost gemakkelijk op in polaire organische oplosmiddelen, waaronder methanol, ethanol, tetrahydrofuran (THF) en dimethylformamide (DMF). Er wordt een matige oplosbaarheid waargenomen. in ethylacetaat en dichloormethaan, terwijl het onoplosbaar is in n-hexaan. Het is stabiel onder droge, koele omstandigheden, maar bevat een reactieve amidinegroep die kan hydrolyseren bij langdurige blootstelling aan sterke waterige zuren of basen.

Beschrijving

Ethyl 2-[carbamimidoyl(methyl)amino]acetaathydrochloride (CAS-nr. 15366-32-2) is een esterbeschermd aminozuurderivaat met een gemethyleerde amidine(guanidine)groep. Deze structuur maakt het een veelzijdige voorloper voor het introduceren van de arginine-achtige guanidino-functionaliteit in complexere moleculen onder milde omstandigheden.

Gebruik

1.Bouwsteen voor petidomimetica
Gebruikt in vaste-fase peptidesynthese (SPPS) als een beschermd arginine-analoog. De ethylester wordt gemakkelijk gehydrolyseerd op- hars, waardoor de guanidinogroep kan worden opgenomen in cyclische of stapelvormige peptiden die zijn ontworpen om eiwit-eiwitinteracties te remmen, zoals die welke betrokken zijn bij kankerroutes.

2. Voorloper van GEEN syntheseremmers
De amidinegroep fungeert als een belangrijke farmacofoor. Deze verbinding wordt uitgewerkt tot selectieve, competitieve remmers van neuronale stikstofoxidesynthase (nNOS), die worden onderzocht als potentiële therapieën voor neurodegeneratieve ziekten en beroertes.

3.Ligand voor metaalionenchelatie
De amidine- en estercarbonylgroepen kunnen coördineren met zachte metaalionen. Het wordt gebruikt om nieuwe chelaatvormers voor koper (II) en zink (II) te synthetiseren, die worden bestudeerd vanwege hun magnetische eigenschappen of als modellen voor actieve plaatsen van metallo-enzymen in de bio-anorganische chemie.

4. Monomeer voor functionele polyesters
Onderworpen aan enzymatische polymerisatie (bijvoorbeeld met behulp van Candida antarctica lipase B) met diolen om polyesters te produceren die hangende guanidinegroepen dragen. Deze kationische polyesters vertonen sterke antimicrobiële activiteit tegen zowel Gram-positieve als Gram-negatieve bacteriën en kunnen DNA complexeren voor toepassingen voor genafgifte.

Populaire tags: ethyl 2-(1-methylguanidino)acetaathydrochloride, China ethyl 2-(1-methylguanidino)acetaathydrochloride fabrikanten, leveranciers

Ethyl-2-(1-methylguanidino)acetaathydrochloride

Synthetische route

Chemische eigenschappen

Beschrijving

Gebruik